刚刚，美国波士顿达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队分别宣布了两项临床I期试验结果，针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中大获成功[1]！
Wu教授团队的临床试验结果显示[2]，接种疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人肿瘤完全消失，且32个月内无复发！另外2人肿瘤仍然存在，在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失；另一团队的结果显示[3]，在13位接种疫苗的患者中，8人肿瘤完全消失且23月内无复发，其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散，有2人出现肿瘤缩小，其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退！
这是首次在临床试验中取得成功的癌症疫苗研究报道！两组团队的研究成果同时发表在 7月5日的《Nature》上！
癌细胞
癌症的治疗思路，听起来十分清晰简单，就是清除肿瘤细胞，同时保护健康细胞。然而想要做到这一点，科学家们已经是费尽了各种「心机」。
细胞因为发生了基因突变，出现不受控制地增殖分化，最终发展成为恶性肿瘤。在癌细胞表面存在着许多由突变基因编码的异常蛋白，按理说，这些异常蛋白应该被机体免疫系统及时识别，并引发免疫反应将癌细胞一举清除。
然而，由于肿瘤细胞发展迅速，极善伪装，而且不断突变，面对凶猛机智的肿瘤细胞，原本强大的免疫细胞也显得有些「力不从心」，甚至还会对一些肿瘤细胞「视而不见」。在肿瘤微环境中形成的免疫抑制，更是让免疫系统陷入「瘫痪」[4]。
虽然目前最前沿的免疫治疗疗法，能够改造对肿瘤细胞「不上心」的T细胞，使其重返战场，但是目前这种治疗方法也有着明显的缺陷和限制[5]。过度降低免疫应答门槛，自然会导致过度的免疫反应和各种炎症，而最受热捧的CAR-T技术目前也只对个别癌症的部分患者有效。
面对困局，也许应该另辟蹊径，以奇制胜。研究人员曾猜测，肿瘤细胞表面存在着各种突变基因编译的蛋白质，却无法引发免疫应答，原因可能是这些异常蛋白表达量不足以引发免疫反应。
科学家一直以来就期待着使用这些异常的蛋白质，作为制造癌症疫苗的抗原。而肿瘤基因组测序的开展，以及癌症免疫治疗的发展，使得该方法成为可能。2014年《Nature》杂志就曾经发表过[6]，在小鼠模型中使用肿瘤异常蛋白作为疫苗来增强免疫反应的研究，然而关于癌症疫苗的大多数临床研究都没有成功。
Wu教授团队在论文中提到，为了创建个性化疫苗，研究人员对每位患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行了测序，以鉴定出肿瘤特异性突变，并确定相关的异常蛋白。然后，他们使用一种算法来分析和预测哪些异常蛋白可以更好地与MHC蛋白结合。
Wu教授团队个性化疫苗制备过程
Ugur Sahin团队个性化疫苗制备过程
在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原，能够被T细胞识别，则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。
经过一番努力，Wu教授等人为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原；Ugur Sahin等人使用类似的方法，在每位患者中寻找10多个能够与MHC蛋白更好结合的新抗原，然后制造出对应的RNA药物。
在对患者手术切除肿瘤后，进行疫苗接种。令人惊喜的是，两个团队开发的疫苗，均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答！
CD8+T细胞（杀伤性T细胞），在受抗原刺激后分化出效应细胞和记忆细胞，前者能够特异性攻击带抗原的靶细胞，后者则对抗原具有记忆功能。而CD4+T细胞作为辅助性T细胞，可以分泌细胞因子，调节或者协助免疫反应。
Ugur Sahin团队疫苗接种前后核磁成像对比
临床试验的结果，正如文章开头提到的那样，大获成功！Wu教授团队的6名患者中，在接种疫苗后尽管有2名患者肿瘤出现复发，但随后经过PD-1抑制剂治疗均出现了完全缓解。Ugur Sahin团队接种疫苗效果不理想的患者中，有一位患者携带能够抑制MHC表达的基因突变，这也可能是肿瘤细胞逃脱免疫应答的一种机制。
Sahin指出，「疫苗接种后患者的肿瘤转移显著降低，而在发生肿瘤持续或复发的情况下，辅以PD-1抑制剂治疗则能够有效地对抗。」将疫苗和PD-1抑制剂结合使用，已经成为研究人员在接下来更大规模临床试验中的重点考虑。
疫苗和PD-1抑制剂结合（a,b 阻断PD-1通路的免疫治疗，激活T细胞对肿瘤细胞的攻击，但有可能出现癌症复发；c,d 疫苗治疗后，对于未消除的肿瘤或复发的情况，再结合PD-1抑制剂治疗，达到清除肿瘤的效果）
华盛顿大学肿瘤免疫学家Robert Schreiber说[1]，「我相信个性化疫苗将是一种新的方法。」同时他也表示，虽然论文中研究数量很少，也缺乏对照试验，但结果十分令人鼓舞。论文随附的评论文章作者、荷兰莱顿大学医学中心的Cornelis Melief认为，这可能是一个改变游戏规则的方法！
但是，肿瘤疫苗的发展仍然面临着一些挑战。毕竟这两个团队都花费了近三个多月的时间来研发出个性化疫苗，这可能会耽误许多癌症的治疗。当然，这个问题也会随着技术的成熟得到改善。对此Wu表示，接下来他们能够将时间缩短至6周以内。
此次发表的两项研究，已经证实了这种方法的巨大潜力。听起来为每一位癌症患者分别开发个性化疫苗，似乎是一件十分麻烦的事情，但是现在一些大的制药公司已经开始了相关试验。实际上，这种疗法并不比目前的其它各种疗法更复杂，况且肿瘤疫苗疗法还更加安全有效。
而个性化疫苗是否适用于其它类型的癌症，如何与其它疗法更好地结合，这些问题也将会随着接下来一大波临床研究的开展，而得到解答。
参考资料：
-
[1] http://www.nature.com/news/personalized-cancer-vaccines-show-glimmers-of-success-1.22249
-
[2] https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature22991.html
-
[3] https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23003.html
-
[4] Pitt J M, Marabelle A, Eggermont A, et al. Targeting the tumor microenvironment: removing obstruction to anticancer immune responses and immunotherapy[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(8): 1482-1492.
-
[5] Naidoo J, Page D B, Li B T, et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies[J]. Annals of Oncology, 2015, 26(12): 2375-2391.
-
[6] Gubin M M, Zhang X, Schuster H, et al. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens[J]. Nature, 2014, 515(7528): 577-581.
7种癌从口入！
这样吃饭，就是在喂养体内的癌细胞
来源：生命时报（ID：LT0385）
记者：李迪
作为“舌尖上的民族”，每个中国人都是一本行走的菜谱。但是，吃不对可能引发30多种癌症，其中有7种与中国人关系最为密切。
受访专家
解放军第309医院营养科主任 左小霞
上海华东医院营养科主任营养师 陈霞飞
上海中医药大学博士研究生导师 何裕民
这样吃，可能诱发7种癌症
现代人吃肉太多，吃菜太少，容易出现便秘和膳食不平衡。长期便秘，会迫使肠道反复吸收有害物质，诱发肠癌。
建议大家吃肉和吃菜的比例最好在1∶5~1∶4之间，并且每天吃50~100克杂粮。
世界癌症研究基金会报告称，40%以上的口腔癌与酒精有关。而吸烟是40岁以下人群罹患口腔癌的祸首。此外，常嚼槟榔也会增加口腔癌风险。
国人喜爱煎、炒、炸等高温烹调方式，一旦没控制好油温，就会产生大量夹杂致癌物质的油烟，人体吸入后便增加患肺癌风险。
建议多采取蒸、煮、炖、汆等低温烹调。
短期腌制的蔬菜所含亚硝酸盐过高，还可能和蛋白质食品中的胺类物质合成致癌性较强的亚硝胺。
另外，腌制食品往往较咸，而摄入过量高盐食物会对胃黏膜造成直接刺激，更易发生胃炎或溃疡增加癌变风险。
建议少吃腌制食品。
数据显示，食道癌患者中平时喜好热食、热饮者占到90%以上。高温食物会损伤食道黏膜，严重时导致食道起泡、溃烂、出血，反复如此便会诱发癌症。
吃饭时，食物温度保持在60℃以下为最佳。
喜欢吃煎炸食物、加工肉制品等高脂肪、高热量食物的女性，患乳腺癌风险更高。
建议女性每天吃肉不超二两，并保证吃够1斤蔬菜、半斤水果，30~50克大豆及其制品。
黄曲霉毒素可致肝癌，它常存在于受潮发霉的花生、大米、玉米、坚果等食物中。
建议合理储存食物，一旦食物变质，哪怕只有轻微的霉味也要坚决扔掉。
5个字把癌症挡在外
一吃“粗”
膳食纤维缺乏是近年来癌症患者增多的重要原因之一，加工越精细，膳食纤维损失越多。
富含膳食纤维的食物包括：黑米、玉米面、莜麦面、鲜玉米、小米等主食；香菇、金针菇、毛豆、蚕豆、茭白等蔬菜；石榴、桑葚、梨、猕猴桃、鲜枣等水果；黑芝麻、松子、干杏仁、干核桃等坚果。
二吃“淡”
少吃高脂肪、动物蛋白类食品，以天然清淡果蔬为宜，适当控制盐摄入。对于爱吃肉的人，每周红肉的摄入量要少于500克，尽可能少吃加工肉制品；每天食用白肉最好限制在50~100克以内，每周只吃2~4次。
每人每天吃盐最好别超过5克。尤其要小心你身边的“隐形盐”。
三吃“杂”
预防肿瘤，关键在于平衡饮食，不挑食，荤素搭配，忌燥热及过分寒凉食物。
只要配合得好，红黄白绿黑等有色彩的食物都是“抗癌药”。美国癌症研究协会曾明确表示：并不推荐任何一种具体的抗癌食物，而是建议食谱有2/3以上的食物来自于蔬菜、水果、全谷以及豆类。
四吃“少”
研究人员发现，“每顿都吃得很饱”和“基本上只吃八分饱”的人相比，前者患癌的概率更大。暴饮暴食的同时，如果还酗酒、吸烟，那更给身体雪上加霜，食管癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤都与此有关。
做到只吃“八分饱”，不妨尝试以下几招：
-
在感到有点儿饿时开始吃饭，而且每餐在固定时间吃，这样可避免太饿后吃得又多又快；
-
吃饭至少保证20分钟，因为从吃饭开始，经过20分钟后，大脑才会接收到吃饱的信号；
-
用小汤匙代替筷子，每口饭咀嚼30次以上，减慢速度；
-
多吃粗纤维的、增加饱腹感的食品，比如豆类、魔芋等；
-
每次少盛一点，或使用浅盘和透明餐具。
五吃“烂”
除新鲜水果、蔬菜外，其他食物应煮烂、煮熟。
