川普總統甫上任時頗受俄羅斯稱讚，認為有助於修補兩國關係，如今莫斯科卻譴責川普，認為他下令攻擊敘利亞是挑戰俄羅斯的勢力範圍；俄羅斯總統普亭7日高調譴責美國以巡弋飛彈攻擊敘利亞為非法的言詞，即已預警已深受打擊的美俄關係將進一步受到傷害。
歐巴馬政府在敘國內戰中步步退讓，使得俄羅斯填補真空，成為影響敘國未來的主要力量，進而重新發揮其在中東地區的影響力；莫斯科原本希望川普總統重振兩國邦誼，但美國攻擊敘利亞將成為雙方關係短期內無法化冰的主因。
國務卿提勒森上任後，下周首次訪問俄羅斯；莫斯科原來希望敦促美國聯手打擊伊斯蘭國(IS)，但川普這一炸敘利亞，接下來的重點可能是討論空襲後的遺留問題，及兩國在敘利亞問題上的嚴重分歧。
由於俄羅斯干預美國大選，國會和聯邦部門正在調查，莫斯科希望提勒森的訪問，加速改善兩國關係的願望可能落空。
美國空襲敘利亞後，莫斯科立刻發表聲明，指川普在敘問題上，違反打擊IS的諾言，損害美俄關係，也挑戰莫斯科在敘國的主導地位。
法新社報導，美國對敘利亞的空襲，也是質疑俄羅斯在敘部署的防空武器系統，俄羅斯2015年在敘國Khmeimim基地部署了S-400防空系統。俄國防部表示，美國在空襲前打過招呼，但沒說明俄軍是否疏散，是否避免開火擊落美軍飛彈。
俄軍方表示，俄軍在敘國的防空體系足可保護駐敘俄軍的安全，俄軍還將採取措施，加強敘軍的防空系統。但軍事專家指出，美軍的空襲表明，莫斯科不願或沒有能力阻止華盛頓的空襲攻擊。
一位獨立俄軍分析人士表示，俄羅斯幫助敘利亞更新了防空系統，但似乎可被美國輕易突破。俄羅斯很可能希望美軍只發動一次空襲，然後停止任何懲罰性攻擊行動，使敘國的緊張局面保持在可控範圍內，俄羅斯肯定要對美國空襲表示強烈譴責，但不會採取激烈行動。
